Pada kasus tertentu, kulit melepuh tanpa sebab bisa muncul sebagai bagian dari mekanisme pertahanan tubuh untuk melindungi kulit dari kerusakan akibat perubahan suhu yang ekstrem.
3. Gigitan serangga
Penyebab kulit melepuh tanpa sebab berikutnya adalah gigitan serangga. Biasanya, jenis gigitan berupa tungau kecil akan meninggalkan gelembung berisi di permukaan kulit tangan, pergelangan tangan, ketikak, hingga kaki. Selain itu, gigitan kutu dan kutu busuk juga bisa menjadi penyebab munculnya lepuhan kulit.
4. Paparan bahan kimia
Kulit melepuh tanpa sebab bisa terjadi akibat paparan bahan kimia. Kondisi ini disebut dengan dermatitis kontak. Beberapa bahan kimia yang menjadi penyebab kulit melepuh, antara lain produk kosmetik dan perawatan kulit, detergen, zat pelarut, nikel sulfat (yang umum digunakan dalam proses pelapisan logam), dan lainnya.