Dari tahun 1346 hingga 1353 wabah ini melumpuhkan Eropa, Afrika dan Asia. Dengan perkiraan korban jiwa antara 75 dan 200 juta orang. Diduga berasal dari Asia, wabah 'The Black Death' kemungkinan besar menjangkit banyak benua, melalui kutu yang hidup di tikus, banyak terdapat di kapal dagang.
Pelabuhan menjadi pusat kota besar pada saat itu, menjadi tempat berkembang biak tikus dan kutu. Dengan demikian, bakteri berbahaya berkembang, menghancurkan tiga benua.
Wabah Justinian
Wabah ini diperkirakan membunuh sekitar setengah populasi Eropa. Wabah Justinian adalah wabah penyakit pes yang menimpa Kekaisaran Bizantium dan kota-kota pelabuhan Mediterania. Wabah penyakit ini menewaskan hingga 25 juta orang pada tahun-tahun terakhir terornya.
Umumnya, wabah ini dianggap sebagai insiden pertama yang tercatat sebelum Wabah Bubonic. Wabah Justinian meninggalkan jejaknya di dunia, menewaskan hingga seperempat populasi Mediterania Timur dan menghancurkan kota Konstantinopel. Diperkirakan sekitar 5.000 orang per hari meninggal dan akhirnya mengakibatkan kematian 40 persen dari populasi kota.